生物活性肽行业研究:美妆原料乘风起_蓄势待发正当时(原料活性多肽)
中国美妆行业处发展平台期,企业更注重研发和产品力。当前,中国美妆行业处于流 量/媒介红利消退、下一轮增长红利未至的阶段性发展平台期。此阶段,消费者更理性和高 知,政策监管趋严,美妆企业更重研发和产品力,探索第二成长曲线实现拓品类、拓品类 和拓赛道。
重研发:加大研发投入,汇聚研发人才。2020-2022 年,中国美妆公司均加大研发投 入,研发投入金额和研发费用率均稳步提升。其中华熙生物和贝泰妮研发投入位于领先水 平,金额分别达 3.9 亿元和 2.5 亿元,研发费用率分别达 6.1%和 5.1%。
各家美妆公司从国内外吸引优质的研发人员,研发人员人数及占比稳中有升。其中华 熙生物、贝泰妮和福瑞达的研发人员数量位于行业领先水平,达 827 人、391 人和 362 人。 从占比上看,华熙生物、巨子生物和贝泰妮研发人员占比较高,分别达 19.3%、14.1%和 12.8%。
探寻优质原料、升级配方,提升产品力。国货美妆公司在研发上通过做基础/前沿研究, 探索皮肤的机理与前沿技术,然后通过探寻优质原料,升级配方,实现原料的作用与皮肤 机理匹配,同时通过评估与检测系统不断验证和优化产品的功效与安全性。
本土原料公司向本土美妆品牌提供优质原料,本土美妆品牌的发展带动本土原料公司 的成长。本土美妆公司过去在寻求好原料的过程中面临多重挑战,本土原料公司成功实现 了以较低价格提供优质原料。
1) 专利/合作/贸易壁垒:海外优质原料通常有一定专利保护期,或因合作或贸易壁垒 无法获得优质原料,例如欧莱雅在 2000 年 12 月申请了有关 C-Glycoside(玻色 因及其类似分子)的合成工艺专利,专利号为 FR2818547(A1),拥有 20 年保 护期限。 2) 原料价格昂贵:受益于本土原料公司成功压低部分原料成本,本土护肤品牌从不 添加或概念性添加到可以实现原料足量添加,有效提升产品力。以肽原料为例, 根据公司招股说明书,原液产品本土原料公司售价通常为几百元/公斤,国外同类 产品主力价位在数千元/公斤,我们判断本土原料公司原料价格仅为后者的 1/8~1/3。 而得益于本土护肤品牌的快速发展,本土原料企业实现快速成长、扩大影响力,逐步 向国际品牌输出优质原料,例如资生堂、雅诗兰黛等国际美妆龙头。
“中国成分”迭涌,满足保湿/舒敏/美白/修护/抗衰等多种需求
化妆品原料大发展,多款国产原料崭露头角。在科学认知提升与技术融合创新带来底 层驱动、品牌方/第三方平台/KOL/消费者等各方诉求升级、高校/科研院所以及政府/投资机 构/公共媒体组织等的共同作用下,化妆品上游原料行业快速发展。多款具备中国特色的生 物活性原料已经初试锋芒,被广泛应用于化妆品中,如透明质酸、重组胶原蛋白、马齿苋 提取物、青刺果提取物等。 伴随化妆品在中国渗透率的不断提高,美妆消费需求更加细化,适用于不同场景、不 同功效、不同人群的产品日趋增加,与此相对应的满足特定功能、场景的中国成分得以蓬 勃发展。
1. 透明质酸
多家公司深耕透明质酸市场,华熙生物全球龙头地位稳固。中国透明质酸原料生产企 业持续扩产,提升产品竞争力。根据各公司公告,截至 2023H1,华熙生物 HA 原料产能 达 770 吨,产业化规模位居国际前列,同时推进无菌 HA 项目落地;福瑞达 HA 原料产能 达 420 吨,滴眼液级玻璃酸钠药用辅料获 CDE“I”状态登记号,并获欧盟 CEP 证书实现 欧盟市场销售,公司年产 520 吨的医用级透明质酸钠及其衍生物项目处建设阶段。 大分子透明质酸适用于医美填充,中小分子透明质酸的保湿补水效果突出,寡聚透明 质酸渗透性强,可透皮吸收深层保湿。
2. 马齿苋提取物、青刺果提取物等植物提取物
贝泰妮植物提取技术储备丰富,依托云南特色植物,筛选提取特色专属成分。贝泰妮 持续从超过 6500 种的云南特色植物中筛选出能够解决相应皮肤问题的活性成分,同时努 力推动植物原料标准制定,目前已形成云南地区马齿苋、青刺果、云南山茶、云南重楼等 特色植物提取物的专属核心成分,已拥有植物提取相关专利 24 项。 此外,上海家化拥有植物提取相关专利 14 项,主要积累在多种中药提取物、植物果 油和植物籽油、青蒿提取物鱼、艾叶提取物、人参提取物等方面;珀莱雅拥有植物提取相 关专利 10 项,主要在番石榴叶、松籽油、油茶饼粕提取物、红参提取物等成分方面。 马齿苋提取物含有黄酮成分、生物碱、酷类化合物、有机酸及多糖等,具有抗炎舒敏、 抗菌以及促进伤口愈合等作用。不同特色植物活性成分的优质功效可解决相应皮肤问题。
3. 珍白因(珍珠提取物)
欧诗漫自研核心成分,实现温和高效美白。欧诗漫自主研发核心美白成分“珍白因” Pro,“珍白因”Pro 由淡水珍珠中提取,采用专利亚微米粉体技术研磨,提取 1.3%珍珠蛋 白,再通过生物酶解技术提取出 1437 种肽溶液,最后冻干浓缩得到“珍白因”Pro。“珍 白因”Pro 能够拦截 ET-1(内皮素-1)、α-MSH(α-黑素细胞刺激素)两种致黑激素从而 抑制黑色素的生成,并保护皮肤屏障,实现温和高效美白,适用于敏感肌。
4. 重组胶原蛋白/重组胶原蛋白肽
本土重组胶原蛋白玩家众多,各具优势。市场中重组胶原蛋白的主要制备厂商有巨子 生物、锦波生物、福瑞达、丸美股份、华熙生物、创健医疗、聚源生物、慧康生物、江苏 吴中和肽源生物等,产品表达体系主要为大肠杆菌和毕赤酵母,生产的类型以Ⅰ型胶原蛋 白、Ⅲ型胶原蛋白为主,可生产全长单链、功效片段、功效片段组合等多种产品。从产品 设计技术看,巨子生物拥有专研 Human-like 重组胶原蛋白仿生组合技术,可生产 C5HS、 C5HA、C5HR 等多种仿生组;锦波生物重组Ⅲ型胶原蛋白核心区呈现 164.88°柔性弯折 结构,有利于发挥其生物学功能;创健医疗重组Ⅲ型胶原蛋白拥有多活性位点、高生物活 性,重组 XVII 型胶原蛋白优选 15 螺旋区为主的高活性区域,并实现规模化生产;丸美股 份利用 C-PRO 扣环技术实现“I 型+III 型胶原蛋白”的结构加固。
美容肽:中国力量兴起,夯实低成本优势,探索创新
本土活性肽生产企业:规模化生产、低成本优势突出,推动本土品牌商活性肽添加从 0 到 1,从概念添加到足量添加。生物活性肽在护肤品中的添加起源于欧美等发达国家, 原料成本高昂,受专利保护、成本制约等因素,前期中国本土品牌较少添加生物活性肽原 料。本土优秀生物活性肽类企业的发展,使中国护肤品牌能够以较低的成本、足量添加优 质肽原料,极大的提升护肤品的功效、提升产品力。从中国原料商工艺进步、技术创新、 成本下降,以及从中国护肤品品牌商配方、产品创新、营销推广等角度看美容原料尚处发 展的早期阶段。
活性肽属性:生理活性广泛,拥有多种护肤功效,且机理明确、安全性高、易吸收。 活性肽拥有广泛的生理活性,如抗氧化、抗皱、美白、防过敏、皮肤修复、抑制毛发生长 等。活性肽机理明确、安全性高、易吸收,作为原料添加可使护肤品具备修复皮肤屏障、 抗菌消炎、提亮水润、肌肤饱满弹润、紧致抗皱等功效。 活性肽规模:2030 年,中国肽类化妆品原料市场有望突破 30 亿。据弗若斯特沙利文 数据(转引自湃肽生物招股书),2021 年,中国肽类化妆品原料市场规模为 14.5 亿元,对 应 2016-2021 年 CAGR+18.2%,高出同期全球复合增速 1.4pcts;该机构预计 2030 年中 国肽类化妆品原料市场规模有望达到 32.4 亿元,对应其中 2021-2025E CAGR +12.5%; 2025E-2030E CAGR +6.9%。
活性肽化妆品原料国内竞争格局相对分散,CR5 市占率 19.3%。据弗若斯特沙利文数 据(转引自湃肽生物招股书),以出厂价口径计算,2021 年中国多肽化妆品原料市场市占 率前五分别是湃肽生物 6.9%、维琪科技 5.6%、健元医药 3.2%、瑞德林生物 1.9%、国肽 生物 1.8%,CR3 为 15.7%,CR5 为 19.3%。我们预计,未来随着多肽研发、制备工艺迅 速发展和护肤市场需求的上升,头部企业有望不断夯实自身技术壁垒、丰富产品种类、拓 展应用领域、巩固并持续开拓客户资源,实现市占率的提升。
国内应用肽类成分的化妆品备案数逐年上升,同比增速高于美妆个护大盘。据美业颜 究院数据,2015-2021 年国内应用肽类成分的化妆品备案数逐年上升,折合 CAGR 为+27.6%,复合增速高于同期美妆个护大盘水平。2020-2022 年,受疫情、消费意愿降低以 及化妆品新规出台提升产品备案门槛等多因素影响,国内应用肽类成分的化妆品备案数同 比增速下滑,2020 年、2021 年国内应用肽类成分的化妆品备案数分别为 8.03 万个、8.99 万个,分别同比+6.9%/+12.0%;2022 年首次出现下跌,同比-13.2%。
肽类原料在护肤品中的备案数占比提升,国产品牌肽类成分应用快速提升。据美业颜 究院数据,分品类看,护肤品中含肽类成分的数量比重逐年提升,2022 年占比达 27.1%, 同比+1.3pcts;彩妆和洗护类中含肽类成分的数量占比尚小,2022 年占比分别为 3.6%、 2.0%,未来提升空间广阔。
含肽类成分的产品销售额居前,30+岁、高购买力人群更偏好含胜肽成分产品。据 《2023 全球超级成分趋势白皮书》(天猫国际,天猫新品创新中心,KANTAR)数据,面 部精华类化妆品中,含肽类成分的产品销售额位列第四,30+岁、高购买力人群更偏好含 胜肽成分的护肤产品。
乙酰基六肽-8 应用遥遥领先,十肽-4、精氨酸/赖氨酸多肽、蓝铜胜肽等发展迅速。据 美业颜究院数据,乙酰基六肽-8 是化妆品中最常用的肽类成分,2022 年备案数以 27000+ 排名第一,备案数二、三名分别为寡肽-1、肌肽。十肽-4、精氨酸/赖氨酸多肽、蓝铜胜肽 (三肽-1 铜)三种肽类原料下化妆品备案数 2015-2022 年 CAGR 居前,对应分别为 +131.3%、+92.9%、+52.2%。
各品牌均推出含肽类成分热门产品,国际品牌肽类成分普遍添加单一,本土品牌肽类 成分相对多样性添加。1)国际品牌产品普遍仅含单一肽类成分,如欧莱雅复颜复合视黄 醇抗皱精华液、复颜精纯维 C 紧致精华液仅含乙酰基二肽-1 鲸蜡酯,起舒缓功效;海蓝之 谜沁润修护精萃水仅含乙酰基六肽-8,起抗氧化功效;雅诗兰黛特润修护肌活精华液仅含 三肽-32,起抗衰功效。2)本土品牌产品普遍含多种肽类成分,以乙酰基六肽-8、棕榈酰 三肽-5、三肽-1 铜等为主,主要起到抗氧化、抗衰、保湿功效。
解密生物活性肽,美护领域全能“宝藏成分”生物活性肽:重要活性分子,类别丰富,结构决定功能
(一)肽:氨基酸缩合化合物,生物体重要活性物质
肽通常是指由两个或两个以上氨基酸通过肽键(酰胺键)缩合而形成的化合物,是生 物体内一类重要的活性物质。肽分子中的每一个氨基酸部分称为氨基酸残基,开链状的肽 的自由氨基一端称为肽链的氨基端,又称为 N 端或 H 端;另一端则称为羧基端,又称为 C 端或 OH 端。
根据组成氨基酸残基数目的多少,可分为寡肽和多肽。寡肽:2~10 个氨基酸组成的 肽为寡肽(也可称作小分子肽、低聚肽、肽、胜肽),分子量范围小于 1kDa;多肽:一般 10~50 个氨基酸组成的肽为多肽,分子量范围约为 1kDa-10kDa。肽与蛋白质相比,肽的共价键形成的链结构与其相同,但链的长度和分子量远小于蛋白质,并且也不具备蛋白质 所拥有的复杂的空间结构。
《国际化妆品原料标准中文名称目录》INCI 对肽的命名规则有所不同,如果 1)肽由 2-10 个氨基酸残基组成,则在“肽”前加上数量前缀即可,比如二肽、三肽;2)肽由 11-100 个氨基酸残基组成,则命名为“寡肽”;3)肽由超过 100 个氨基酸残基组成,则命名为“多 肽”;4)肽的氨基端、羧基端被修饰,则分别在名称前、后加上对应注释,比如乙酰基六 肽、乙酰基二肽-1 鲸蜡酯等。
(二)肽的结构:结构差异带来物理性质、生物活性等不同
肽的分子结构分为一级结构和二级结构,结构的差异会导致肽的物理性质、生物活性 等的变化。 1)肽的一级结构是指其氨基酸序列。由于肽链的 N 端和 C 端性质不同,肽链中各氨 基酸残基的连接顺序不仅会导致肽结构的改变,也会导致肽的生物活性的变化,比如据《活 性多肽研究方法与应用》(宋芸、苏文琴、毛麓嘉、张俊清),Asp(天冬氨酸)与 Phe(苯 丙氨酸)可形成 2 种二肽 Asp-Phe、Phe-Asp,前者的甲酯化衍生物比蔗糖甜近 200 倍, 而后者的衍生物则无甜味;氨基酸残基的改变同样也会导致肽的生物活性的变化。 2)肽的二级结构是指肽主链的构象,如α螺旋、β折叠、β转角和不规则卷曲等。 肽分子中的绝大部分氨基酸残基上的 N 会带有一个氢,可与肽链上酰基中的氧形成氢键, 一般多肽分子中都会存在密度很高的氢键缔合结构。氢键缔合对多肽的规则二级结构如α 螺旋、β折叠等起稳定的作用。肽的二级结构对其物理性质如溶解性、吸附性能及生物活 性均有影响。
(三)肽衍生物:酰胺化/乙酰化/金属离子蜇合等提升稳定性、衍生新功能
为将肽更好地用作产品成分/配方,发挥肽的最大功能,需要将部分肽转化为衍生物后 使用。目前,肽衍生物的种类主要有酰胺化衍生物、乙酰类衍生物、长碳链脂肪酰基衍生 物、功能性羧酸酰基衍生物、金属离子蛰合物等:1)酰胺化衍生物的性能与原肽相近, 可显著提升稳定性;2)乙酰类衍生物可减少肽被降解的速度,有助于提升肽的稳定性, 不易于被微生物破坏;3)长碳链脂肪酰基衍生物可改变亲水亲油平衡,提升肽在皮肤表 面的滞留时间,有助于乳化作用,有利于制取脂质体;4)功能性羧酸酰基衍生物可形成 双功能肽或多功能肽;5)金属离子蛰合物是肽与过渡金属离子蜇合,有助于形成新功能。
(四)肽的分类:按来源/性质/用途/氨基酸数量&结构等有多种分类
肽类根据其来源、理化性质、应用领域的不同拥有不同的分类方式。根据肽类的来源, 肽可分为内源性肽(人体内天然存在的)和外源性肽(蛋白质链的选择性分解,或合成、 改造的片段);根据肽类的理化性质,肽可分为酸性肽(等电点小于 pH7)和碱性肽(等电点大于 pH7);根据肽类的应用领域不同,可将其分成药物活性肽、美容肽、食品感官 肽。 1)多肽药物在代谢性疾病、肿瘤、消化系统疾病、心血管疾病、罕见病、骨科疾病、 免疫疾病等方面具有治疗功效,当前市场中代表性多肽药物有司美格鲁肽、度拉糖肽、利 拉鲁肽等。2)美容肽具有抗氧化、抗皱、美白、防过敏、皮肤修复、抑制毛发生长等功 能,常用的美容肽主要有乙酰基六肽-8、三肽-1 铜、棕榈酰三肽-5 等。3)食品感官肽包 括味肽(甜味肽/酸味肽/苦味肽/咸味肽)、表面活性肽、营养肽:其中,味肽如阿斯巴甜二 肽,在食品工业中广泛应用;表面活性肽主要从乳清蛋白、大豆蛋白水解物中得到,具有 表面活性剂作用,有良好稳定性和乳化能力;营养肽可增强免疫力、抗疲劳,促进机体体 制的改善。
(五)肽的制备:五大制备方式,化学合成是主流,基因重组是趋势
市场中获取肽的主要方法有化学合成法、基因重组法、分离提取法、酶降解法以及酸 碱法。目前国内制备肽类的公司主要采取化学合成方法。 1)化学合成法主要分为液相合成法和固相合成法。液相合成是最早应用于多肽合成 的方式,多应用于短链肽的制备;固相合成是重复氨基酸偶联-脱保护-偶联,最后裂解纯 化的过程,多应用于中长链肽的制备,具有产品纯度高、操作便捷、易实现自动化等优点。 2)基因重组法是以 DNA 重组技术为基础,通过合适的 DNA 模板以控制多肽的序列合成, 具有定向性表达、高安全性、低成本等优势,是活性肽制备的未来趋势方式。3)分离提 取法主要用于来源于人和动物的血液、组织、腺体、器官等的多肽的获取,加工制造成本 高,难以实现大规模工业化生产。4)酶降解法是用生物酶催化蛋白质降解以获得多肽, 反应温和无害,因而一般用于食品和保健品领域,但分离纯化难度较大,不适用于纯肽制 备。5)酶解法是利用化学强酸、强碱降解食物大分子蛋白质。
美容肽:机理明确,涵盖祛皱/修复/抗衰/生发/美白/舒缓六大功效
国内已获批录入 79 种肽类原料,对比欧美存广阔发展空间。据聚美丽数据,欧盟获 批用于化妆品的肽类原料约 2500+款,美国约 1200+款;据 NMPA 发布的《已使用化妆品 原料目录(2021 年版)》数据,目前中国仅获批录入 79 款肽类原料,另有 11 款肽类原料 处于化妆品新原料监测期;肽类成分在中国化妆品领域仍有较大发展空间。
新备案肽类成分数量持续提升。自新《化妆品监督管理条例》实施以来,截至 2023 年 8 月,NMPA 获批备案 11 款肽类原料;其中,2021 年 1 款、2022 年 4 款、2023 年 1-8 月共 6 款,分别占当年备案新原料总数的 17%、10%、19%。多家公司成功注册备案 化妆品肽类原料,其中:维琪科技 7 款(Erasin0003、寡肽-215、烟酰四肽-30、乙酰基六肽-95 酰胺、咖啡酰六肽-9、三肽-105、芋螺肽);湃肽生物 1 款(环肽-161);瑞德林 生物 1 款(乙酰基肌肽);厦门燕之屋 1 款(燕窝肽);日产化学株式会社 1 款(棕榈酰二 肽-18)。
美容肽覆盖六大功效领域。据《浅谈化妆品功效热门成分——多肽》(蒋丽刚),美容 肽主要具有对抗表情纹、肌肤修复、抗皱&抗衰老、生发黑发/睫毛增长、美白淡斑、抗敏 舒缓等功效,比如乙酰基六肽-8 可减少神经递质释放,紧致肌肤,用于对抗表情纹;三肽 -1 铜(蓝铜肽)不仅可促进皮肤组织的生长、修复,还能修复毛囊细胞,促进毛发生长, 能够用于肌肤修复、生发黑发&睫毛增长领域;棕榈酰三肽-5 可促进胶原再生,防止皮肤 衰老,用于抗皱&抗衰老领域。
热门/高潜力肽:精氨酸/赖氨酸多肽、蓝铜肽、十肽-4、类蛇毒肽
1. 精氨酸/赖氨酸多肽
精氨酸/赖氨酸多肽可以通过化学合成法(如固相合成、液相合成)、生物技术方法, 或通过具有动物、真菌、或植物来源的蛋白质的控制水解来制备。精氨酸/赖氨酸多肽能够 提高细胞黏附能力、增加皮肤弹性或提高皮肤紧致度。 精氨酸/赖氨酸多肽备案产品数增加,主要应用于面部精华类产品,入局本土品牌数高 于国际品牌。据美业颜究院数据,2022 年,精氨酸/赖氨酸多肽最多被应用于面部精华类 的护肤品中,共 3,516 款面部精华产品含精氨酸/赖氨酸多肽成分,同比+36.6%。精氨酸/赖氨酸多肽入局多为本土美妆品牌,如丸美、夸迪、润百颜、韩后、凌博士、HBN 等,国 际品牌中悦诗风吟多款产品有对应添加。
2. 三肽-1 铜(蓝铜肽)
主要应用于肌肤修复、生发黑发/睫毛增长领域。三肽-1 铜(蓝铜肽)由三肽-1(GHK) 和铜离子所组成的络合物,1991 年开始被应用于化妆品中。蓝铜肽可以有效刺激成纤维 细胞中关键皮肤蛋白如胶原蛋白、弹性蛋白的合成,促进糖胺聚糖(GAGs)和小分子蛋 白聚糖(PGs)的生成与累积,从而达到修复、重塑老化皮肤结构的效果,目前主要被应 用于肌肤修复、生发黑发/睫毛增长的护肤品中。 蓝铜肽备案产品数、品牌数呈增长趋势,主要应用于面部精华类产品。据美业颜究院 数据,2015-2022 年中国蓝铜肽备案产品数、品牌数持续增加。2022 年,蓝铜肽最多被 应用于面部精华类的护肤品中,共 2,964 款面部精华产品添加蓝铜肽成分,同比-11.2%。
品牌推出蓝铜肽主打单品,以本土品牌为主。市场中部分品牌均推出蓝铜肽主打单品, 如薇诺娜蓝铜胜肽修护精华、米蓓尔轻龄紧致修护面膜、韩束蓝铜肽紧致修护双效精华液、 瑷尔博士精研弹润次抛、创福康胶原蓝铜胜肽精华液等。
多家化妆品原料公司布局蓝铜肽,未来竞争的焦点在成本和功效创新。湃肽生物计划 大幅扩充产能,募投项目多肽产业园共规划产能 5400 kg/a 美容肽;其中,修复类产品蓝 铜肽规划 4000kg/a 产能(2800 kg/a 外售产能、1200 kg/a 自用产能),占其美容肽总规划 产能的 74.1%。瑞德林生物、维琪科技等在蓝铜肽原料上亦在提产能、降成本、提功效。 杉海创新通过超导协同促渗技术,依托超分子溶剂,制备 SHINE+蓝铜肽 Pro,提高蓝铜 肽吸收利用率。
3. 十肽-4
广泛应用于抗皱领域。十肽-4 是人胰岛素样生长因子-1 的第 52-61 氨基酸的片段,可 加速细胞外基质蛋白的生成,如层粘连蛋白、纤维连接蛋白、胶原蛋白,修复表皮-真皮连接组织,帮助实现最佳皮肤结构,激活皮肤的自然恢复周期,减少皮肤细纹和皱纹,可用 于抗皱化妆品中。 十肽-4 备案产品数、品牌数近年增长显著,本土新锐品牌应用较多。据美业颜究院数 据,2018 年起,十肽-4 备案产品数、品牌数显著增加。2022 年,十肽-4 最多被应用于面 部精华类的护肤品中,共 1,748 款面部精华产品添加十肽-4 成分,同比+5.6%。本土新锐 品牌产品中应用十肽-4 较多,如几舒、听研、植美村等。
4. 二肽二氨基丁献苄基酰胺二乙酸盐(类蛇毒肽)
广泛应用于抗皱领域。二肽二氨基丁献苄基酰胺二乙酸盐(类蛇毒肽)是一种模拟蛇 毒毒素活性的小分子肽,作用于突触后膜,占据乙酰胆碱的位置,从而阻滞乙酰胆碱与受 体结合,阻断神经兴奋的传递,抑制肌肉收缩从而减少皱纹的产生, 具有迅速祛皱的功效。
技术融合&创新,赋能肽原料发展多学科技术交叉融合,赋能化妆品原料发展
随着科学技术不断发展,各学科之间交叉融合,越来越多前沿技术被应用于化妆品行 业,如最初应用于医药领域的载体体系、药物制剂和包裹缓释技术等,起到保护和运输肽 的作用,实现增强肽的稳定性、提高皮肤吸收率等目的;化学领域的超分子技术可提高肽 的渗透能力、生物利用率、安全性等;计算机领域的人工智能(AI)技术可实现低成本& 高效筛选、开发安全有效新活性肽。
纳米载体技术:提升吸收效率,增强靶向性
纳米载体技术是将物质载负于纳米载体中用于体内输送的技术。最初应用于医药领域 运用于纳米药物的新制剂的研究开发,将药物载负于粒径为 10~1000nm 的纳米载体中进 行体内输送,可有效增加药物透过生物膜的能力,改变药物的体内分布,调节药物的释放 速度,改善难溶药物的溶解性和水分散性,显著提高药物的生物利用度。 由于美容肽在化妆品的应用中存在稳定性差、透皮吸收差等问题,因此通过纳米载体 技术将肽类成分制备为纳米载体,通过合理的组方和粒径控制,可有效促进肽类成分透皮 吸收进入皮肤的护肤靶部位,有效发挥肽的护肤功效。
超分子协同促渗技术:提高利用率、吸收率
超分子是研究两种以上的化学物种通过分子间力相互作用缔结而成的具有特定结构 和功能的超分子体系的科学。相比分子化学基于共价键存在,超分子化学的存在则基于分 子间作用力,比如氢键作用、静电作用、疏水作用、π-π键作用等,即两个或两个以上的 分子以非共价键弱相互作用力形成复杂、有序且具有特定功能的分子聚集体。
超分子协同促渗技术是目前市场中最为先进、安全、有效的促渗手段之一。超分子协 同促渗技术是经超分子溶剂包裹活性物,实现细胞及皮肤组织无损促渗、促吸收,提升活 性成分的渗透效果和驻留时间,可有效解决传统大分子渗透能力差、体内亲水性强、生物 利用率低等问题。相比其他的促渗方式,超分子协同促渗的安全性、生物相容性、促渗透 皮效果、缓释靶向作用好,有效成分含量更高,但针对不同活性物需要进行不同的超分子 溶剂的筛选。
SHINE+蓝铜肽 Pro——超分子协同促渗技术赋能蓝铜肽,实现更高效透皮递送。杉 海创新利用超分子溶剂对蓝铜肽进行包裹,保护蓝铜肽的活性,避免其与光、热直接接触 导致失活,基于超分子的双亲性能够促进蓝铜肽的皮肤渗透,并实现缓慢释放,提高蓝铜 肽在皮肤的驻留时间,增加吸收利用率,可有效提高蓝铜肽的经皮吸收度及生物利用度。 SHINE+蓝铜肽 Pro 相比普通蓝铜肽的累计透皮含量提高约 4 倍、真皮层含量提高约 7 倍, 实现更高效透皮递送。
AI 技术&计算机工具:低成本&高效筛选、开发安全有效新活性肽
运用 AI 技术&计算机工具,应用于靶点筛选、结构设计、质量研究、制剂研究等各方 面,改变传统新成分的筛选研发模式,实现低成本&高效筛选,开发安全有效的新活性肽。
国际公司 Nuritas 利用专有 AI、基因组学平台推出三款专属肽类成分。爱尔兰生物技 术公司 Nuritas 利用名为 Nπϕ™ (Nuritas Peptide Finder)的专有 AI 和基因组学平台, 快速分析植物和天然食物来源中数十亿隐藏的肽,以预测和确定其如何影响特定的健康区 域、分子通路或受体。据 Business Wire,Nuritas 平台识别和开发新的生物活性物的速度 能够达到传统方法的 10 倍,准确性也有较大提高,从而大幅降低成本。 Nuritas 已推出三款肽类成份:从豌豆中发现的 PeptiYouth™,可促进皮肤健康;从 蚕豆中发现的 PeptiStrong™,可改善肌肉蛋白质合成和更好的肌肉恢复;PeptiForce™可 降低糖化血红蛋白。 瑞德林利用 AI 技术实现酶的高效筛选。2022 年初,瑞德林生物在英国成立人工智能 子公司,用 AI 技术和生物计算辅助酶等生物元件的虚拟筛选。实验室自动化建设方面,瑞 德林生物搭建了国内领先的高通量筛选平台,可自动化完成 9 步连续操作,单日处理样本 量上万个,目前瑞德林的酶库资源容量超过百万级,其中已投入应用的酶的数量接近 1000 个。
维琪科技运用 CADD 和 AIDD 实现安全高效、结构新颖活性肽的开发。维琪科技搭建 多肽创新平台,通过运用 CADD 计算机辅助药物设计和 AIDD 人工智能药物发现与设计技 术,开展多肽结构设计、多肽合成研究、多肽质量研究、多肽功效评测、多肽配方制剂研 究及多肽新原料备案申请,筛选并开发安全高效、结构新颖的活性肽。 CADD(Computer-aided drug design)是结合各种计算机工具来识别和开发有前 途的药物开发先导物,可系统地处理大容量、多维度的稀疏数据源,以有效预测潜在成分 的治疗效果和副作用。AIDD(AI-Driven Drug Discovery)是人工智能技术的应用,以 加速和优化药物发现过程。AIDD 使用先进的算法和机器学习技术来分析大量的生物数据, 如基因组和蛋白质组学数据、化学结构和临床试验数据等,以确定候选成分并预测其有效 性和安全性。
展望:成本优势叠加创新突破,由国产化到全球化原料企业:由成本优势到创新加成,由产品到解决方案,由本土到全球
展望未来:1)低成本优势进一步深化,有望推动本土品牌在日化细分领域(洗护、 身体护理等)足量添加培育高产品力的新品牌;2)本土优质活性肽龙头企业有望在创新 能力上实现突破,在制备工艺、分子与结构创新、功效与安全测评、交叉学科运用等方面 不断进步,以“成本优势+创新能力”将客户从本土品牌拓展至国际品牌,由本土市场走 向海外;3)市场集中度提升,由“小而美”到“大而强”:当前,我国活性肽企业小而分 散,未来有望通过自主发展、并购等实现原料的相关多元化,并提升集中度。
由面部护理向身体护理&清洁:未来,随着产能扩张、工艺进步等推动价格优势进一 步深化,我们预计国产活性肽原料有望在美容领域呈现更广泛的应用,由当前的面部护理 向身体护理、清洁等领域拓展,催化出新的品牌。 中国原料企业有望从国产替代到实现原料创新。目前中国原料公司已实现部分原料的 国产替代,例如透明质酸、麦角硫因、依可多因、蓝铜肽等。未来本土原料公司有望在对 海外成熟原料进行国产替代的基础上,进行原料创新,例如湃肽生物提供多肽定制服务, 包括多肽合成、多肽修饰及高端客户肽定制合成。
部分活性肽企业有望打通医药级、美容级和食品级全链条,充分发挥产业链多维优势。 大部分活性肽企业的创始团队、研发团队来自医药、生物科技领域,产品同时涵盖活性肽 医药产品(原料药、中间体等)、美容活性肽、食品级活性肽等,实现技术、运营、销售 等能力的多维度打通。
强化下游品牌公司合作,由产品销售到综合解决方案提供:本土原料企业未来有望和 品牌公司深化合作,从单一原料供应服务向综合解决方案提供商进阶,提供专研原料、独 家配方、功效测评、安全检测等全方位服务。
它山之石:自主开发加并购,由“小而美”到“大而强”
全球肽原料市场规模稳步提升,美妆个护为肽原料的重要应用市场。根据 Euromonitor 数据,2022 年全球肽原料市场规模达 84.1 吨,其中用于美妆个护市场规模达 33.4 吨,美 妆个护市场占比已超过 40%。
巴斯夫 BASF、帝斯曼 DSM、德之馨 Symrise、亚仕兰 Ashland 和禾大 Croda 是 全球领先的特种化学品生产研发公司,同时也是国际化妆品原料的主要供应商。其中, BASF 产品体系齐全,覆盖基质、表活、技术&性能成分和活性成分。DSM 主要是在技术 &性能成分和活性成分,以活性成分为主。Symrise 以香气香料和活性成分为主。Ashland 覆盖技术&性能成分和活性成分,以技术&性能成分为主。Croda 覆盖表活、技术&性能成 分和活性成分,以活性成分为主。
国际龙头先发优势明显,主要在:①公司历史悠久,配套设施完善,产业布局成熟; ②公司营收规模大,业务覆盖全球,销售空间充足;③常年持续性高研发投入,积累丰富 的技术资源、研发及生产经验;④产品矩阵完善,能够持续满足消费者多样化需求,提供 配套服务支持体系,形成完善服务链条。
国际原料公司通过收并购肽类原料公司实现对肽成分布局。国际原料公司龙头中, Croda 禾大、帝斯曼 DSM、Symrise 德之馨、Lubrizol 路博润均通过对优质肽原料供应商 进行收并购,将公司原料版图进一步拓展。
海外原料龙头肽原料布局较早,品类、功效丰富。成立于 1925 年的 Croda 禾大公司 为全球领先的肽原料商,其于 1999 年便开发了棕榈酰化的肽 BPCL、BPEL;1999 年推 出了肽类原料明星产品 Matrixyl 实现抗皱功效,随后通过不断探索活性肽复配、侧链官能 团修饰、侧链拓展、结合载体技术等多种技术实现肽原料的创新与发展。
国际化妆品原料龙头均为综合性特种化学品生产研发公司,我们预计活性肽类企业普 遍不会涉足大宗化工类原料,但会在更广泛的生物活性物领域以自主发展和并购相结合的 方式由“小而美”以致“大而强”,优质企业有望受益于产业的扩容和集中度的提升。
(本文仅供参考,不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息,请参阅报告原文。)
精选报告来源:【未来智库】。「链接」